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▶ 米食品医薬品局（FDA）は9日（現地時間）、ウゴービ、オゼンピック、マンジャロ、ゼップバウンドなど、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬の全製品について、添付文書の「警告および注意事項」に非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）のリスクを記載するよう製薬会社に求めた。
▶ NAIONは、視神経の前部に向かう血流が減少し、片方の目の視力が痛みを伴わず突然低下する病気だ。永続的な視力障害につながる可能性がある。
▶ 根拠となったのは、臨床試験126件、患者13万4,253人を対象にした統合解析だ。NAIONの可能性が高い症例は15件で、患者10万人を1年間観察した場合、GLP-1治療群では6.4件、プラセボ・他の血糖降下薬を用いた対照群では3.8件だった。
米食品医薬品局（FDA）は、ウゴービやマンジャロなどGLP-1系薬剤の全製品に、まれな視神経疾患の発症リスクに関する警告を追加するよう求めた。臨床試験の解析では、治療群の発症率は対照群の約1.7倍だった。（写真＝ソリューションニュース、マグニフィック、転載・データベースへの再掲載禁止）
ウゴービやマンジャロなど、肥満・糖尿病治療薬に視力障害の警告が追加される。米食品医薬品局（FDA）は、GLP-1系薬剤全体を対象に、まれな視神経疾患の発症リスクを添付文書に反映するよう求めた。
FDAは9日（現地時間）、安全性に関する通知で、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）受容体作動薬の全製品について、添付文書の「警告および注意事項」に、非動脈炎性前部虚血性視神経症（NAION）の発症リスクが高まる可能性を記載するよう製薬会社に求めたと明らかにした。
対象には、ノボ ノルディスクが販売するウゴービ、オゼンピックと、イーライリリーのマンジャロ、ゼップバウンドなどが含まれる。特定の成分や製品に限定せず、GLP-1系薬剤全体に適用する措置だ。
今回の措置は、最も強い警告である「ブラックボックス警告（Boxed Warning）」とは区別される。FDAは、患者に突然の視力低下や視野の異常が現れた場合は、すぐに医療従事者に知らせるよう案内することを推奨した。NAIONが疑われる場合は、速やかに眼科を受診する必要がある。疾患が発症した場合は、治療の利益がリスクを明確に上回らない限り、投薬の中止を検討するよう求めた。
◆ NAIONとはどんな病気か
NAIONは、視神経の前部に供給される血流が減少し、視神経が損傷する疾患だ。「目の脳卒中」と呼ばれることもある。
代表的な症状は、痛みを伴わず突然起こる片目の視力低下だ。視野の一部が見えなくなったり、視力が大きく低下したりすることがある。損傷した視神経は回復が難しく、永続的な視力障害につながる可能性もある。
主に50歳以上で発症する。糖尿病や高血圧、睡眠時無呼吸症候群などが危険因子として知られている。FDAが示した一般人口における発症率は、50歳以上の成人10万人当たり年間2.3～10.2件だ。
FDAは今回のリスクを評価するため、GLP-1系薬剤の開発過程で実施された無作為化比較臨床試験126件を統合解析した。患者総数は13万4,253人で、GLP-1治療群7万8,217人、対照群5万6,036人で構成された。
解析の結果、NAIONの可能性が高い症例は15件だった。GLP-1治療群で10件、プラセボ投与群で5件が確認された。他の系統の血糖降下薬を使用した対照群では、症例は発生しなかった。
観察期間全体を反映した発症率は、GLP-1治療群で10万人年当たり6.4件だった。プラセボと他の血糖降下薬を含む対照群では3.8件だった。
治療群の発症率は約1.7倍高かった。絶対差は10万人年当たり2.6件だ。人年は、患者数と観察期間を合わせて算出する統計単位で、10万人年は患者10万人を1年間観察した規模に相当する。
FDAは、米国で販売されているすべてのGLP-1系製品でNAIONの症例が報告されていると明らかにした。動物実験では、薬剤が同疾患を引き起こす仕組みは確認できなかった。また、市販後の有害事象データについても、糖尿病や高血圧など既存の危険因子があるため、解釈には限界があると説明した。
◆ 2024年のハーバード研究が発端
GLP-1系薬剤とNAIONの関連性が本格的に指摘されたのは、2024年7月だ。当時、米ハーバード大学医学大学院とマサチューセッツ眼科・耳鼻科病院の研究チームは、セマグルチドを処方された患者でNAIONの発症リスクが高かったとする観察研究を発表した。セマグルチドはウゴービとオゼンピックの有効成分だ。
その後FDAは、臨床試験や市販後の有害事象、医療記録などを検討した。研究結果は、比較対象の薬剤や分析方法によって異なっていた。
FDAが実際の診療データを分析した研究では、GLP-1系薬剤を新たに使用した患者は、DPP-4阻害薬の使用者に比べてNAIONの発症リスクが43％高かった。この差は統計的に有意だった。一方、SGLT-2阻害薬の使用者と比較した場合、統計的に有意な差は確認されなかった。
スカンジナビア地域の研究や米国の医療記録分析では、リスク上昇の兆候が観察された。クリーブランド・クリニックの研究では、統計的に有意なリスク上昇は確認されなかった。
FDAは複数の研究でリスク上昇の兆候が示されたことを根拠に、添付文書の変更を求めた。公式発表では、薬剤がNAIONを直接引き起こすと断定せず、「発症リスクが高まる可能性がある」と表現した。
欧州医薬品庁（EMA）は、米国に先立って関連する安全対策を講じた。EMAの安全性委員会は2025年6月、セマグルチドとNAIONの因果関係を認める十分な根拠があると判断した。NAIONをセマグルチドの「非常にまれな副作用」に分類し、ウゴービ、オゼンピック、リベルサスの製品情報に反映するよう勧告した。
EMAの判断はセマグルチド成分を対象としている。今回のFDAの措置は、チルゼパチドなどを含むGLP-1系薬剤全体に適用範囲を広げた点で異なる。
◆ 製薬会社「因果関係は確立していない」、訴訟は247件
米食品医薬品局（FDA）は9日（現地時間）、GLP-1系薬剤に関連するまれな視神経疾患のリスクが高まる可能性を公表し、添付文書に警告を追加するよう求めた。（写真＝米FDA公式ウェブサイトの画面）
製薬会社はFDAの措置に対応する一方、薬剤と視神経疾患の因果関係は確定していないとの立場を維持している。
ノボ ノルディスクは9日、ロイターに対し、現在得られているデータだけではセマグルチドとNAIONの因果関係を確立できないと述べた。また、自社製品の治療上の利益とリスクに関する総合的な評価にも自信を示した。
イーライリリーはFDAの発表内容を精査していると明らかにした。今回の措置が特定の製品ではなく、GLP-1系薬剤全体に適用される点も強調した。
米国では、GLP-1治療薬を使用した後に視力を失ったと主張する患者が、製薬会社を相手取って訴訟を起こしている。原告側は、製造元が関連リスクについて十分に知らせなかったと主張している。
欧州でも関連する補償事例が出ている。デンマーク患者補償機構は2025年11月、ウゴービとオゼンピックの使用後にNAIONを発症した患者4人に、総額約80万デンマーク・クローネを補償することを決定した。
◆ 韓国でもNAIONの診療患者104人…ウゴービ67人、マンジャロ37人
韓国でも、GLP-1系の肥満治療薬を使用した後に視神経疾患の診療を受けた患者が確認されている。
国会保健福祉委員会に所属する南仁順（ナム・インスン）共に民主党議員が健康保険審査評価院から提出を受けた資料によると、ウゴービとマンジャロの処方後にNAIONの診療を受けた患者は計104人だった。内訳はウゴービ処方患者が67人、マンジャロ処方患者が37人。集計期間はウゴービが2024年10月から2026年8月まで、マンジャロが2025年8月から2026年8月までだ。この数値は、薬剤の処方後にNAIONの診療歴が確認された患者数であり、薬剤が原因で疾患を発症した患者数とは区別する必要がある。
食品医薬品安全処の呉裕敬（オ・ユギョン）処長は先月、国会保健福祉委員会の国政監査で、ウゴービ投与後にNAIONを発症した疑いのある症例が2024年12月に1件報告されたと明らかにした。食品医薬品安全処は先月7日、ウゴービの承認事項にNAION関連のリスク情報を反映した。米FDAが今回の安全性通知を発表する約1カ月前のことだ。
今回のFDAの措置を受け、韓国でもGLP-1系薬剤の安全性管理が改めて注目される見通しだ。